Согласно результатам исследования, проведенного на мышах, новый метод лечения показывает перспективность в борьбе со смертельным нейродегенеративным заболеванием ALS.
Боковой амиотрофический склероз (БАС), который также называют болезнью Лу Герига в честь знаменитого бейсболиста, разрушает нервные клетки в головном и спинном мозге.
ALS поражает около 450 тысяч человек во всем мире и 6 тысяч человек в Турции, вызывая необратимые и серьезные нарушения двигательных и когнитивных функций, и большинство пациентов умирает в течение пяти лет после постановки диагноза.
НОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ОТКРЫВАЕТ НОВЫЕ ГОРИЗОНТЫ
В новом исследовании, опубликованном в журнале PLOS Biology, команда под руководством Джеффри Агара из Северо-Восточного университета изучила способ нацеливания и стабилизации богатого фермента, который защищает клетки от токсичных побочных продуктов потребления пищи и дыхания кислородом.
Наследственные мутации в гене, отвечающем за производство этого белка, называемого SOD1, связаны со многими случаями ALS, а в других случаях такие мутации могут происходить без семейного анамнеза.
Неисправный ген SOD1 не только мешает белку выполнять свою работу, вызывая его неправильную агрегацию, но и может провоцировать образование белковых агрегатов, которые являются отличительной чертой болезней Альцгеймера, Паркинсона и других.
ВОССТАНАВЛИВАЕТ ПОВРЕЖДЕННЫЙ ГЕН
Агар рассказал AFP, что в течение 12 лет он и его коллеги открывали и тестировали «молекулярный стабилизатор» S-XL6, который действует как «шов» и удерживает белок в правильной конфигурации.
Главная задача состояла в том, чтобы найти молекулярный линкер, который был бы нацелен только на SOD1, а не на «нецелевые» белки, способные отравить хозяина.
Команда протестировала свою молекулу на мышах с генетически модифицированной формой ALS и обнаружила, что она не только восстанавливает функцию белка, но и останавливает его вторичные токсические эффекты. Безопасность лечения была проверена и доказана в ходе испытаний на мышах и собаках.
УСПЕШНО СТАБИЛИЗИРОВАНА
Она успешно стабилизировала 90 процентов белков SOD1 в клетках крови и 60-70 процентов в клетках мозга. Они надеются, что вскоре получат разрешение на проведение клинических испытаний молекулы на людях. Если исследование даст точные результаты на людях, Агар говорит, что надеется, что она может стать сопутствующим препаратом для лечения Qalsody от Biogen, прорывной схемы, которая получила ускоренное одобрение Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств в 2023 году и работает за счет уменьшения количества копий гена SOD1 в организме.
КАКОВЫ СИМПТОМЫ БОЛЕЗНИ АЛС?
Симптомы ALS не одинаковы для каждого пациента. Как правило, на ранней стадии заболевания оно начинает проявляться преимущественно в руках или ногах. Начинается все с ригидности, судорог и подергиваний в мышцах. Из-за мышечной слабости могут наблюдаться изменения в речи и походке.
После этого наблюдаются мышечная слабость и истощение. Память и интеллект не страдают ни на одной из стадий ALS. Когда начинается мышечная слабость в руках, возникает трудность при удержании ручки, повороте гаечного ключа или поднятии чайной чашки.
Когда болезнь ALS начинается в ногах, она вызывает затруднения при ходьбе и спотыкание при ходьбе. На более поздних стадиях поражаются мышцы туловища. Примерно у 10 % пациентов на первый план выступают мышцы речи, глотания и дыхания.
До последних стадий заболевания человек способен самостоятельно удовлетворять свои повседневные потребности. На последней стадии происходит очень сильное истощение мышц, и пациент становится не в состоянии ходить, говорить и пользоваться руками. Пациент становится прикованным к постели и нуждается в респираторе.
В отличие от него, ALS не влияет на работу кишечника и мочевого пузыря, сенсорную систему, память и интеллект. Сердечная мышца также не поражается. Глазные мышцы часто поражаются в последнюю очередь, а иногда не поражаются вовсе.
По мере прогрессирования ALS следующие симптомы становятся все более выраженными:
Мышечные подергивания и судороги, подергивания или слабость, особенно в руках и ногах
Усталость и слабость
Потеря веса
Потеря контроля над руками или кистями
Хроническая усталость
Затруднения при беге или ходьбе
Спотыкается или падает
Неспособность держать предметы, трудности с переноской сумок
Трудности с письмом
Неконтролируемый плач или смех
Трудности с пониманием сказанного, невнятная, гнусавая речь и трудности с правильным произношением слов
Одышка
Затрудненное дыхание и глотание
Неспособность двигаться
